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• 皮肤相关遗传病

皮肤相关遗传病概述

人体的皮肤是由表达特定分子和具有促进细胞间沟通等不同特性各种细胞类型所组成,任何其中某个分子相关的某种基因变异都可能会破坏这些重要网络结构的完整性和功能,从而导致细胞分离、起疱以及其他在遗传性皮肤疾病中可见的显著的表型[ PMID:25274756 ]。临床常见的遗传性皮肤病包括:大疱性表皮松解症、角化病、皮肤色素疾病、外胚层性遗传皮肤病、与结缔组织相关的遗传皮肤病、血管性皮肤病等。临床异质性最强的遗传性皮肤病为大疱性表皮松解症,临床分为四个主要亚型:单纯型、营养不良型、交界型和Kindler综合征。这些疾病是由编码形成真皮和表皮之间的结合蛋白的基因(如COL7A1、COL17A1、KRT14、KPT5或编码层粘连蛋白-322的基因)变异引起的。它们以常染色体隐性或显性的方式遗传[ PMID:23378396 ]。

目前已经鉴定的孟德尔遗传性皮肤病有数十种,涉及的基因变异则有数百种。对于某种特种的遗传病皮肤病,不同的表型对应着非常广谱的变异基因型。同一个基因的不同变异可以引起相同的疾病的不同遗传方式,例如营养不良性大疱性表皮松解症中的COL7A1基因变异可表现为显性和隐性遗传。值得注意的是,非经典孟德尔遗传病,例如多基因病也存在于人类遗传病皮肤中,如牛皮癣、白癜风等[ PMID:2524756 ]。


嘉检皮肤相关遗传病检测基因包

嘉检皮肤系统优选基因包检测包括白化病、先天性角化不良、鱼鳞病、先天性无痛无汗症、外胚层发育不良、大疱性表皮松解症、着色性干皮病、遗传性出血性毛细血管扩张症等疾病。可同时分析SNV和indel(包括已知致病内含子变异)、拷贝数变异(CNV)、AOH,尤其是新型变异、罕见变异及嵌合变异等。

注:基因包内的所有基因均可以单独检测,并根据患者的临床表型进行调整,且随着医学的发展而有所变化,详情可咨询400-179-2998。

精典病例 - 白化病

患者:男, 2个月
临床病症:
皮肤色素异常,眼球震颤,临床怀疑白化病
家族史:
父母无相关临床症状
检测方案:
皮肤系统优选基因包
检测结果:
棕色眼皮肤白化病/眼皮肤白化病Ⅱ型
皮肤系统优选基因包检测报告
一、检测结论:检测到与临床表现可能相关的罕见变异。
二、检测结果和解读:

检测结果质控统计:这个综合征基因包检测区间包括469个相关基因,6,509个编码区总共含1,064,904个碱基。

平均覆盖深度294+/-144X,大于10X覆盖区间占99.9%,大于20X覆盖区间占99.7%。

基因名称 OMIM编号 遗传方式 HG19位置 转录本 基因区 核苷酸与氨基酸改变 合子状态 人群频率 ACMG变异 分类 相关疾病/文献 来源
OCA2 611409 AR chr15:2820xxxx NM_000275 - c.1xxxT>C(p.L6xxP) 25.6% <0.001 3类-意义未明 棕色眼皮肤白化病/眼皮肤白化病Ⅱ型 父亲(杂合)
OCA2 611409 AR chr15:2809xxxx-2827xxxx NM_000275 - 2-22号外显子重复 X3 - 2类-可能致病 棕色眼皮肤白化病/眼皮肤白化病Ⅱ型 母亲(X3)
棕色眼皮肤白化病/眼皮肤白化病Ⅱ型,主要临床特征:

① 皮肤、毛发和虹膜的色素减退,眼部变化如眼球震颤、黄斑营养不良、视力下降等。

精典病例 - 交界性大疱性表皮松解症

患者:女, 0岁
临床病症:
双手指甲剥脱,皮肤疱疹7天,拟诊大疱性表皮松解症
家族史:
父母无相关临床症状
检测方案:
皮肤系统优选基因包
检测结果:
釉质发育不全11型/交界性大疱性表皮松解症Herlitz型/交界性大疱性表皮松解症 non-Herlitz型
皮肤系统优选基因包检测报告
一、检测结论:检测到与临床表现可能相关的罕见变异。
二、检测结果和解读:

检测结果质控统计:这个综合征基因包检测区间包括469个相关基因,6,509个编码区总共含1,064,904个碱基。

平均覆盖深度281+/-141X,大于10X覆盖区间占99.9%,大于20X覆盖区间占99.8%。

基因名称 OMIM编号 遗传方式 HG19位置 转录本 基因区 核苷酸与氨基酸改变 合子状态 人群频率 ACMG变异 分类 相关疾病/文献 来源
LAMB3 15031 AD /AR chr1:20979xxxx NM_000228 - c.1xxxdelG(p.R6xxNfs*25) 杂合 - 1类-致病突变 釉质发育不全11型/交界性大疱性表皮松解症Herlitz型/交界性大疱性表皮松解症non-Herlitz型 母亲(杂合)
UNC13D 608897 AR chr7:7832xxxx NM_199242 - c.2xxxG>A(p.GxxxD) 杂合 0.004东亚 2类-可能致病 釉质发育不全11型/交界性大疱性表皮松解症Herlitz型/交界性大疱性表皮松解症non-Herlitz型 父亲(x1)
釉质发育不全11型/交界性大疱性表皮松解症Herlitz型/交界性大疱性表皮松解症non-Herlitz型,主要 临床特征:

① 无外伤或轻微的外伤就出现水疱,水疱严重时,口腔、鼻腔、手指和脚趾周围以及上呼吸道内部的皮肤上会形成肉芽组织。