嘉检医学-D.遗传代谢病

遗传代谢病

遗传代谢病（Inherited Metabolic Disease，IMD或Inborn Errors of Metabolism，IEM），是指由遗传因素即相关基因变异引起的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，产生一系列临床症状的一大类疾病。常见IEM约有500多种，多为单基因病。虽然单一病种的发病率在几万分之一到几千万分之一之间，但IEM总体发病率较高。

IEM的遗传模式绝大多数为常染色体隐性遗传，少数为X-连锁遗传和线粒体遗传。临床表现多样，全身各器官均可受累，神经系统和消化系统的表现较突出。急性症状包括急性代谢性脑病、代谢性酸中毒、高氨血症等。

IEM的分类

｜按影响细胞器分类： ◎ 溶酶体病 ◎ 线粒体病 ◎ 过氧化物酶体病

｜按异常小分子代谢物分类：

临床提示可能相关的IEM的常见表型

嘉检遗传代谢病检测基因包

嘉检遗传代谢病优选基因包涵盖临床常见的氨基酸代谢性遗传病、有机酸代谢性遗传病、脂肪酸代谢性遗传病、高氨血症、先天性低血糖、甲基丙二酸血症等。可同时分析SNV和indel（包括已知致病内含子变异）、拷贝数变异（CNV）、AOH，尤其是新型变异、罕见变异及嵌合变异等。

注：基因包内的所有基因均可以单独检测，并根据患者的临床表型进行调整，且随着医学的发展而有所变化，详情可咨询400-179-2998。

精典病例 - 新生儿瓜氨酸血症

患者：女， 1岁

临床病症：

全身皮肤巩膜黄染，转氨酶高，血糖偏低，凝血功能异常

家族史：

父母无相关临床症状

检测方案：

遗传代谢病优选基因包

检测结果：

新生儿瓜氨酸血症II型

遗传代谢病优选基因包检测报告

一、检测结论：检测到与临床表现相关的罕见变异。

二、检测结果和解读：

检测结果质控统计：这个综合征基因包检测区间包括817个相关基因，10,502个编码区总共含1,609,788个碱基。

平均覆盖深度286+/-156X，大于10X覆盖区间占99.9%，大于20X覆盖区间占99.7%。

基因名称	OMIM编号	遗传方式	HG19位置	转录本	基因区	核苷酸与氨基酸改变	合子状态	人群频率	ACMG变异分类	相关疾病/文献	来源
SLC25A13	603859	AR	chr7:9581xxxx	NM_014251	-	c.xxx_xxxdelTATG(p.MxxxPfs*2)	杂合	0.005东亚	1类-致病变异	新生儿瓜氨酸血症II型	母亲（杂合）
SLC25A13	603859	AR	chr7:9575xxxx-9575xxxx	NM_014251	-	c.xxxx_xxxxins3kb	杂合	-	1类-致病变异	新生儿瓜氨酸血症II型	父亲（杂合）

新生儿瓜氨酸血症II型，主要临床特征：

① 肝内胆汁淤积，胆红素升高，肝功能异常，黄疸和胆汁酸水平较高等。

精典病例 - 原发性肉碱缺乏症

患者：女， 6岁

临床病症：

心脏扩大，营养不良，多种氨基酸及酰基肉碱降低

家族史：

父母无相关临床症状

检测方案：

遗传代谢病优选基因包

检测结果：

原发性肉碱缺乏症

遗传代谢病优选基因包检测报告

一、检测结论：检测到与临床表现相关的两个罕见变异。

二、检测结果和解读：

检测结果质控统计：这个综合征基因包检测区间包括817个相关基因，10,502个编码区总共含1,609,788个碱基。

平均覆盖深度290+/-161X，大于10X覆盖区间占99.9%，大于20X覆盖区间占99.8%。

基因名称	OMIM编号	遗传方式	HG19位置	转录本	基因区	核苷酸与氨基酸改变	合子状态	人群频率	ACMG变异分类	相关疾病/文献	来源
SLC22A5	603377	AR	chr5:13172xxxx	NM_003060	-	c.7xxC＞T（p.Rxx4*)	杂合	0.0013东亚	1类-致病变异	原发性肉碱缺乏症	母亲（杂合）
SLC22A5	603377	AR	chr5:13172xxxx	NM_003060	-	c.8xxC＞T（p.Rxx9*)	杂合	＜0.001	1类-致病变异	原发性肉碱缺乏症	父亲（杂合）

原发性肉碱缺乏症，主要临床特征：

① 代谢代偿失调，低血糖，嗜睡，肝肿大，肝转氨酶升高等。