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• 神经系统相关遗传病

神经系统相关遗传病概述

神经遗传疾病是以神经系统症状为主要表现的遗传病的统称。是由大脑、脊髓、周围神经或肌肉的正常功能基因变异所致,并具有非常显著的异质性,包括临床异质性、基因座异质性和等位基因异质性。遗传表型之间的交叉重叠显著见于神经系统疾病,包括引起神经病变、癫痫、共济失调、特殊感觉障碍、肌病、运动障碍、智力障碍等疾病,这构成了神经遗传性疾病精确基因诊断的一大挑战。此外,单个基因可以导致一个以上的表型,有时甚至不同的疾病(基因多效性)。因此,对这些复杂的情形需要制定有效的策略以实现神经遗传性疾病的精准基因诊断。

神经系统相关遗传病特征

神经系统中神经元的正常功能取决于数千个基因及其表达产物的正常功能。在OMIM上统计已发现的7000多种疾病中,约50%属于神经遗传性疾病,并呈现4种主要疾病类型:


  1. 单基因病                        2. 多基因病                        3. 线粒体病                        4. 染色体病


虽然神经系统中每种孟德尔遗传性疾病在所有神经疾病中占比甚微,但所有神经遗传性疾病的总患病率却是巨大的,这其中有许多疾病呈现经典的孟德尔遗传特征,如神经病变、肌病、癫痫、共济失调,以及其他大脑和脊髓的退行性疾病。常见的神经系统相关孟德尔遗传病包括结节性硬化症(常染色体显性遗传)、肝豆状核变性(常染色体隐性遗传)和肾上腺脑白质营养不良(X-连锁遗传)等。

染色体异常也见于神经遗传病中,尤其在发育异常的疾病中相对常见,约1/200人群受累。染色体异常通常表现为复杂的综合征,具有复杂的表型和常见的智力发育受累。因此,这些综合征通常在儿童时期获得诊断。

癫痫基因检测指导临床癫痫用药

嘉检神经系统相关遗传病检测基因包

嘉检神经系统相关遗传病优选基因包涵盖临床常见的神经系统疾病,包括癫痫、智力障碍、脑发育不良、自闭症谱系障碍、遗传性共济失调、周围神经病、痉挛性截瘫、结节性硬化症等。可同时分析SNV和indel(包括已知致病内含子变异)、拷贝数变异(CNV)、AOH,尤其是新型变异、罕见变异及嵌合变异等。

注:基因包内的所有基因均可以单独检测,并根据患者的临床表型进行调整,且随着医学的发展而有所变化,详情可咨询400-179-2998。

精典病例 - Dravet综合征

患者:男, 1岁
临床病症:
反复发热抽搐发作,双眼凝视,口吐泡沫伴全身僵直,异常脑电图,临床考虑Dravet综合征
家族史:
父母无相关临床症状
检测方案:
神经系统优选基因包
检测结果:
Dravet综合征和癫痫相关疾病
神经系统优选基因包检测报告
一、检测结论:检测到与临床表现相关的罕见变异。
二、检测结果和解读:

检测结果质控统计:这个综合征基因包检测区间包括2,880个相关基因,37,257个编码区总共含6,122,520个碱基。

平均覆盖深度286+/-141X,大于10X覆盖区间占99.9%,大于20X覆盖区间占99.7%。

基因名称 OMIM编号 遗传方式 HG19位置 转录本 基因区 核苷酸与氨基酸改变 合子状态 人群频率 ACMG变异 分类 相关疾病/文献 来源
SCN1A 182389 AD chr2:16*******-16******* NM_001165963 - 2个外显子(3171bp)缺失 x1 - 1类-致病变异 Dravet综合征和癫痫相关疾病 新发
Dravet 综合征和癫痫病相关疾病,主要临床特征:

① 常染色体显性遗传,多为新发变异;

② 表现为癫痫,热性惊厥,肌阵挛,全身性发作,共济失调,神经运动发育迟缓。

精典病例 - Angelman综合征

患者:男, 2岁
临床病症:
运动延迟,智力低下,生长发育迟缓,小头畸形
家族史:
父母无相关临床症状
检测方案:
神经系统优选基因包
检测结果:
Angelman综合征
神经系统优选基因包检测报告
一、检测结论:检测到与临床表现可能相关的罕见变异。
二、检测结果和解读:

检测结果质控统计:这个综合征基因包检测区间包括2,880个相关基因,37,257个编码区总共含6,122,520个碱基。

平均覆盖深度266+/-131X,大于10X覆盖区间占99.9%,大于20X覆盖区间占99.8%。

基因名称 OMIM编号 遗传方式 HG19位置 转录本 基因区 核苷酸与氨基酸改变 合子状态 人群频率 ACMG变异 分类 相关疾病/文献 来源
UBE3A 601623 AD chr15:25xxxxxx NM_000462 - c.xxxdelT(p.NxxKfs*21) 杂合 - 2类-可能致病 Angelman综合征 母亲 (杂合)
Angelman综合征,主要临床特征:

① 严重的发育迟缓或智力障碍,严重的语言障碍,步态共济失调或肢体颤抖;

② 具有独特的行为特征,包括发作性大笑、过度兴奋、小头畸形、癫痫、自闭等。