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新生儿全身肌张力低下、左室肥厚— 别忘了庞贝氏症可能!

发布时间 :2017-07-25 11:02 阅读 :
        庞贝氏症(Pompe disease),也称为糖原累积病II型,是由α-葡萄糖苷酶缺乏导致的一种溶酶体贮积症。随地理位置及种族的不同,发病率介于1/14000-40000,携带者频率约为 1/100-200,病情严重,但临床却并不罕见。

        然而,在众多的遗传疾病中,它是为数不多的可有效治疗的疾病---尽早采用酶替代疗法可大大提高患者的生存机率及生活质量。所以,对于此病的早期识别及确诊无疑是非常关键的一环。下面,就让我们借助一例登载于近期2017年五月的“Journal of Clinical and DiagnosticResearch”杂志上的生动案例来认识庞贝氏症。

 

【病例报道】[1]

患儿,女,因出生后20小时出现呼吸困难入NICU。

患儿足月顺产,出生时无窒息、产伤等异常。出生体重4公斤,身长51cm,无明显先天畸形,生后母婴同室。出生后约20小时出现呼吸急促(RR:70 次/分钟),轻度肋间隙凹陷,随即送入NICU。

家族史:父母体健,非近亲结婚,患儿系第三胎,前两胎生后至今体健。

入院查体:全身肌张力低下,余未见明显异常,无巨舌或肝脏肿大。

生后36小时呼吸困难进一步加重,予增加吸氧浓度无明显改善,即刻予呼吸机辅助通气。随后又出现败血症。

 

初步怀疑脊肌萎缩症/先天性肌营养不良/先天性肌病可能。

 

入院后辅助检查结果:

胸片未见明显异常,见图一。

 

生化检测:ALT 70 IU / L, AST 93 IU / L,LDH 888 IU / L, CK 670µg/L。(CK与转氨酶的比值远高于2,提示鉴别诊断还需考虑庞贝氏病)

 

心电图:窦性心律,140次/分,短PR间期(0.04秒)和高大的QRS波群,见图二。(骨骼肌与心肌受累共存,更加倾向于庞贝氏症可能)

 

超声心动图明显的左心室肥厚,壁内浸润,无流出道梗阻。左室后壁和室间隔厚度分别为6 mm和7 mm(比正常同年龄组高出2个标准差以上)。

 

干血片(DBS)分析:α-葡萄糖苷酶活性降低(1.42单位,正常范围5.5至29.6单位),可明确诊断。

 

最终诊断为庞贝氏症,诊断明确后,从患儿6周大开始采用酶替代疗法(Enzyme ReplacementTherapy,ERT)治疗,每隔一周一次,每次用量20mg/kg。

 

至患儿12个月大时随访评估,体重10kg,身高78cm,可扶站,扶着家具走路,且期间未再发生急性呼吸困难。复查超声心动图提示左室后壁与室间隔厚度分别为5mm和6mm。左心室舒张期和收缩期内径分别为24mm和17mm。迄今为止,未发现ERT疗法明显的副作用。

 

【关于庞贝氏症】


病因

庞贝氏症为一种常染色体隐性遗传病,致病基因GAA位于17q25.2-q25.3,目前已有200多个相关突变的报道。GAA基因突变可导致细胞溶酶体内的α-葡萄糖苷酶缺乏(酸性麦芽糖酶),使得糖原转化为葡萄糖的过程受阻,不断累积的糖原可产生广泛的毒性作用,以肌肉组织受累最为明显。

 

临床表现

根据发病年龄,庞贝氏症可分为婴儿型和晚发型:[2]

(1)婴儿型庞贝氏症(IOPD),主要临床表现包括:

  • 喂养困难/发育不良(见于44% - 97%的患儿)

  • 运动发育迟缓/肌无力(见于20% - 63%的患儿)

  • 呼吸道感染/呼吸困难(见于27% - 78%的患儿)

  • 心脏异常(PR间期缩短,宽大QRS波心脏肥大,左心室流出道梗阻、心肌病)(见于50% - 92%的患儿)

(2)晚发型庞贝氏病(LOPD)可见于儿童和成人的任何时期,多表现为近端肌无力和呼吸功能不全,临床无明显的心脏受累表现。

 

【关于酶替代疗法】


ERT的出现使庞贝氏症患者的生存率大大提高,且患者在心肺功能、生长发育方面也得到了极大改善。

治疗庞贝氏症的酶替代剂称为“Myozyme”,是一种针对溶酶体糖原的特异性酶,取自中国仓鼠卵巢细胞,通过重组DNA技术获得。

 

【结论】


上述病例报道的独特性在于该患儿突出的呼吸窘迫表现,和在新生儿期就出现的左心室肥厚征象。对于有全身性肌张力低下表现的新生儿,医生需考虑到庞贝氏症可能,以免漏诊。适宜的早期治疗可帮助患儿获得体格和运动的正常发育,维持正常心脏功能,避免反复的呼吸道感染。

 

参考文献:

[1]Sanjay Kumar and Amit Kumar,Unusual Presentation of Atypical infantile Pompe Disease in the Newborn Periodwith Left Ventricular Hypertrophy. Journal of Clinical and Diagnostic Research.2017 May, Vol-11(5): SD01-SD02.

[2]Nancy Leslie and Laurie Bailey,Pompe Disease.  GeneReviews®[Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017. 2007 Aug 31 [updated 2017 May 11].